by ICONESSyöpälääkkeiden prosessin turvaaminen: esimerkkinä Paris Saint-Joseph
Vakioidut annokset, uudelleen järjestetyt 5-FU-elastomeeripumput ja valmiin tuotteen analyyttinen tarkastus: näin Paris Saint-Joseph -sairaalan syöpälääkkeiden valmistusyksikkö nosti analyyttisesti tarkastetun valmistuksen osuuden 86 %:iin.
- Prosessin turvaaminen perustuu kolmeen keinoon: toiminnan analyysiin, hyvin rajattuun annosvakiointiin ja valmiin tuotteen analyyttiseen tarkastukseen.
- Vakiointi on tiukasti rajattu: stabiilius, katettu osuus toiminnasta, rajallinen annospoikkeama.
- Vakioidut annokset mahdollistavat jälkikäteisen eräkohtaisen tarkastuksen häiritsemättä päiväsairaalaa.
- Potilaskohtaisten valmisteiden tarkastaminen edellyttää prosessin uudelleenajattelua ja resurssien mitoittamista.
Voimakas kasvu onkologiassa
Paris Saint-Joseph -sairaalassa on 700 vuodepaikkaa, joista 56 onkologiassa. Syöpälääketoiminta on kasvanut noin 6 % vuodessa vuodesta 2010, ja vuoteen 2027 mennessä suunniteltu uusi onkologinen yksikkö voi kaksinkertaistaa sen.
Vuonna 2024 yksikkö valmisti noin 125 potilaskohtaista solunsalpaajahoitoa päivässä, ja ne varmistettiin vain visuaalisella kaksoistarkastuksella valmistuksen aikana. Tämä kaksoistarkastus päästää kuitenkin läpi merkittävän osan virheistä, etenkin kiireessä. Lisäksi tulevat BPP 2023 -vaatimukset, INCa:n standardit, SFPO:n suositukset, henkilöstöön kohdistuva paine ja vastausajat, joiden on toimittava päiväsairaalan kanssa.
Hankkeen tavoitteet
- Vakioida: arvioida annosvakioinnin toteutettavuus eniten määrätyille lääkeaineille.
- Turvata: siirtyä visuaalisesta tarkastuksesta valmiin tuotteen automaattiseen analyyttiseen tarkastukseen QCRx®:llä.
Menetelmä neljässä vaiheessa
1. Vuoden 2024 toiminnan analyysi
Chimio®-ohjelmiston tiedoissa on vuoden ajalta 26 084 valmistetta ja 62 lääkeainetta. Kymmenen yleisintä kattaa suurimman osan määrästä:
| Lääkeaine | Valmisteet 2024 | Osuus toiminnasta |
|---|---|---|
| 5-FU-elastomeeripumppu | 3 478 | 13 % |
| Paklitakseli | 2 759 | 11 % |
| Karboplatiini | 1 958 | 8 % |
| Oksaliplatiini | 1 858 | 7 % |
| Pembrolitsumabi | 1 445 | 6 % |
| Irinotekaani | 1 308 | 5 % |
| Bevasitsumabi | 1 036 | 4 % |
| Gemsitabiini | 934 | 4 % |
| 5-FU bolus | 861 | 3 % |
| Etoposidi | 810 | 3 % |
2. Valintakriteerien määrittely
Lääkeaine vakioidaan vain, jos se täyttää kolme ehtoa:
- valmisteen stabiilius yli 14 vuorokautta;
- enintään 6 vakioannosta, jotka kattavat vähintään 60 % lääkeaineen määräyksistä;
- määrätyn annoksen ja vakioannoksen ero enintään 5 %.
Viisi lääkeainetta täyttää nämä kriteerit:
| Lääkeaine | Vakioannokset | Vakioitavissa olevat valmisteet |
|---|---|---|
| 5-FU-elastomeeripumppu | 6 | 88 % |
| Paklitakseli | 6 | 77 % |
| Oksaliplatiini | 5 | 89 % |
| Irinotekaani | 6 | 60 % |
| Pembrolitsumabi | 2 | 100 % |
Todellisiin tietoihin perustuvaa analyysia käytetään myös hankkeen esittelyyn lääketieteelliselle toimikunnalle (CME), johdolle tai alueelliselle terveysvirastolle (ARS).
3. 5-FU-elastomeeripumppujen uudelleenajattelu
5-FU-elastomeeripumput kattavat yksinään 13 % toiminnasta. Kuusi vakioannosta valittiin:
- Emopussit1 litran 5-FU-emopussit valmistetaan injektiopulloista.
- TäyttöElastomeeripumput täytetään vakioannoksilla Infumix®-järjestelmällä (Aseptimmed).
- Tarkastus ennen vapauttamistaEmopussista otetaan näyte, joka analysoidaan QCRx®:llä ennen erän vapauttamista.
Tämä prosessi mahdollistaa suurten määrien jälkikäteisen tarkastuksen päiväsairaalan vastausajoista tinkimättä.
4. Kalibrointialueiden rakentaminen
QCRx®-alueet rakennettiin tärkeysjärjestyksessä: vaihtelevan annoksen solunsalpaajat, vaihtelevan annoksen vasta-aineet ja sitten kiinteän annoksen vasta-aineet. Tämän jälkeen jokainen infuusiopussi tarkastetaan alle 70 sekunnissa: lääkeaine, pitoisuus ja laimennusliuos.
Tulokset: laajalti tarkastettu prosessi
- 34 %Vakioannokset, kaikki analyyttisesti tarkastettuja
- 52 %Potilaskohtaiset valmisteet, jotka otetaan vähitellen reaaliaikaisen tarkastuksen piiriin
- 14 %Tarkastamatta: soveltamisalan ulkopuolella tai integroitavana
Kaikkiaan 86 % valmistuksesta on analyyttisesti tarkastettu. Tulos on Paris Saint-Joseph -sairaalan organisaatiolle ominainen. Se vastaa BPP 2023 -vaatimusta laajentaa tarkastuksia ja dokumentoida vapauttaminen järjestelmällisesti.
Vaikutus organisaatioon
Vakiointi mahdollistaa suuren osan valmistuksesta jälkikäteisen tarkastuksen häiritsemättä työnkulkua. Potilaskohtaisten valmisteiden tarkastaminen sen sijaan edellyttää prosessin uudelleenajattelua (näytteenotto, kuljetus, analyysi, farmaseuttinen validointi ennen vapauttamista) ja henkilöresurssien mitoittamista. SFPO muistuttaa myös, että injektoitavien syöpälääkkeiden valmistus on suuren riskin toimintaa, mikä oikeuttaa työajan, henkilöstön, ergonomian ja organisoinnin mukauttamisen.
Ehdotettu käyttöönotto etenee kolmessa vaiheessa:
- Ensin suuret määrätSuurten määrien vakioitujen valmisteiden jälkikäteinen tarkastus: 5-FU-elastomeeripumput, platinayhdisteet, taksaanit.
- Sitten kriittiset potilaskohtaiset valmisteetLaajennus suurimman riskin potilaskohtaisiin valmisteisiin, aikatauluja ja henkilöstöä mukauttaen.
- Kaikki dokumentoidaanToimintatapa kirjataan laatujärjestelmään viitaten ANSM:n ja INCa:n vaatimuksiin.
Toiminnan analyysi, rajattu vakiointi, valmiin tuotteen tarkastus: kolme keinoa vahvistavat toisiaan.
Usein kysytyt kysymykset
Mitä annosvakiointi (dose banding) tarkoittaa?+
Millä kriteereillä lääkeaine vakioidaan?+
Voidaanko potilaskohtaiset valmisteet tarkastaa?+
- Paris Saint-Joseph -sairaalan syöpälääkkeiden valmistusyksikön vuoden 2024 toimintatiedot (Chimio®-ohjelmisto)
- ANSM, Bonnes Pratiques de Préparation (hyvät valmistuskäytännöt), vuoden 2023 painos (päätös 21. heinäkuuta 2023)
- SFPO, vuoden 2019 suositukset injektoitavien syöpälääkkeiden valmistuksesta (nro 17 ja nro 41)
- Ranskan kansallinen syöpäinstituutti (INCa), injektoitavien syöpälääkkeiden prosessin turvaamista koskevat standardit