by ICONESDen Weg der Zytostatika absichern: das Beispiel des Hôpital Paris Saint-Joseph
Standardisierte Dosen, neu organisierte 5-FU-Elastomerpumpen und analytische Kontrolle am Endprodukt: wie die Zytostatika-Herstellungseinheit des Hôpital Paris Saint-Joseph den analytisch geprüften Anteil ihrer Herstellung auf 86 % gesteigert hat.
- Die Absicherung beruht auf drei Hebeln: der Analyse der Tätigkeit, einer klar geregelten Standardisierung der Dosen und der analytischen Kontrolle des Endprodukts.
- Die Standardisierung ist streng begrenzt: Stabilität, abgedeckter Anteil der Tätigkeit, begrenzte Dosisabweichung.
- Standardisierte Dosen ermöglichen eine zeitversetzte Chargenkontrolle, ohne die Tagesklinik zu stören.
- Die Kontrolle patientenindividueller Zubereitungen erfordert eine Überarbeitung des Prozesses und eine Anpassung der Ressourcen.
Ein Umfeld starken Wachstums in der Onkologie
Das Hôpital Paris Saint-Joseph hat 700 Betten, davon 56 für die Onkologie. Seine Zytostatika-Tätigkeit wächst seit 2010 um etwa 6 % pro Jahr, und eine bis 2027 geplante neue Onkologie-Einheit könnte sie verdoppeln.
Im Jahr 2024 stellte die Einheit etwa 125 patientenindividuelle Chemotherapien pro Tag her, abgesichert nur durch eine visuelle Doppelkontrolle während der Zubereitung. Diese Doppelkontrolle lässt jedoch einen nicht unerheblichen Teil der Fehler durch, besonders bei hohem Durchsatz. Hinzu kommen die Anforderungen der BPP 2023, die Referenzdokumente des französischen Krebsinstituts INCa, die Empfehlungen der SFPO, der Personaldruck und Fristen, die mit der Tagesklinik vereinbar bleiben müssen.
Die Ziele des Projekts
- Standardisieren: die Machbarkeit standardisierter Dosen (Dose Banding) für die am häufigsten verordneten Wirkstoffe bewerten.
- Absichern: von einer visuellen Kontrolle zu einer automatisierten analytischen Kontrolle des Endprodukts mit dem QCRx® übergehen.
Die Methode in 4 Schritten
1. Die Tätigkeit 2024 analysieren
Die Daten der Software Chimio® erfassen 26.084 Zubereitungen und 62 Wirkstoffe im Jahr. Die ersten zehn machen den Grossteil des Volumens aus:
| Wirkstoff | Zubereitungen im Jahr 2024 | Anteil an der Tätigkeit |
|---|---|---|
| 5-FU Elastomerpumpe | 3 478 | 13 % |
| Paclitaxel | 2 759 | 11 % |
| Carboplatin | 1 958 | 8 % |
| Oxaliplatin | 1 858 | 7 % |
| Pembrolizumab | 1 445 | 6 % |
| Irinotecan | 1 308 | 5 % |
| Bevacizumab | 1 036 | 4 % |
| Gemcitabin | 934 | 4 % |
| 5-FU Bolus | 861 | 3 % |
| Etoposid | 810 | 3 % |
2. Eignungskriterien festlegen
Ein Wirkstoff wird nur standardisiert, wenn er drei Bedingungen erfüllt:
- eine Stabilität der Zubereitung von mehr als 14 Tagen;
- höchstens 6 standardisierte Dosen, die mindestens 60 % der Verordnungen des Wirkstoffs abdecken;
- eine Abweichung zwischen verordneter und standardisierter Dosis von höchstens 5 %.
Fünf Wirkstoffe erfüllen diese Kriterien:
| Wirkstoff | Standardisierte Dosen | Standardisierbare Zubereitungen |
|---|---|---|
| 5-FU Elastomerpumpe | 6 | 88 % |
| Paclitaxel | 6 | 77 % |
| Oxaliplatin | 5 | 89 % |
| Irinotecan | 6 | 60 % |
| Pembrolizumab | 2 | 100 % |
Gestützt auf reale Daten dient diese Analyse auch dazu, das Projekt der ärztlichen Kommission, der Direktion oder der regionalen Gesundheitsbehörde vorzustellen.
3. Die 5-FU-Elastomerpumpen neu denken
Die 5-FU-Elastomerpumpen machen allein 13 % der Tätigkeit aus. Sechs standardisierte Dosen wurden festgelegt:
- Mutterbeutel1-L-Mutterbeutel mit 5-FU werden aus den Durchstechflaschen hergestellt.
- BefüllungDie Elastomerpumpen werden mit einem Infumix®-System (Aseptimmed) mit den standardisierten Dosen befüllt.
- Kontrolle vor der FreigabeAus dem Mutterbeutel wird eine Probe entnommen und vor der Chargenfreigabe mit dem QCRx® analysiert.
Dieser Ablauf ermöglicht eine zeitversetzte Kontrolle grosser Mengen und hält zugleich die Fristen der Tagesklinik ein.
4. Die Kalibrierreihen aufbauen
Die Kalibrierreihen des QCRx® wurden nach Priorität aufgebaut: Zytostatika mit variabler Dosis, Antikörper mit variabler Dosis, dann Antikörper mit fester Dosis. Jeder Infusionsbeutel wird dann in weniger als 70 Sekunden geprüft: Wirkstoff, Konzentration und Trägerlösung.
Die Ergebnisse: ein weitgehend kontrollierter Prozess
- 34 %Standardisierte Dosen, alle analytisch geprüft
- 52 %Patientenindividuelle Zubereitungen, schrittweise in die laufende Kontrolle aufgenommen
- 14 %Nicht geprüft: ausserhalb des Umfangs oder in Aufnahme
Insgesamt werden 86 % der Herstellung analytisch geprüft. Dieses Ergebnis ist spezifisch für die Organisation des Hôpital Paris Saint-Joseph. Es entspricht der Anforderung der BPP 2023, die Kontrollen auszuweiten und die Freigabe systematisch zu dokumentieren.
Die Auswirkungen auf die Organisation
Die Standardisierung ermöglicht eine zeitversetzte Kontrolle eines grossen Teils der Herstellung, ohne die Abläufe zu stören. Die Kontrolle patientenindividueller Zubereitungen erfordert dagegen eine Überarbeitung des Prozesses (Probenahme, Transport, Analyse, pharmazeutische Validierung vor der Freigabe) und eine Anpassung der personellen Ressourcen. Die SFPO weist zudem darauf hin, dass die Herstellung injizierbarer Zytostatika eine Hochrisikotätigkeit ist, die eine Anpassung von Arbeitszeit, Personal, Ergonomie und Organisation rechtfertigt.
Die vorgeschlagene Einführung umfasst drei Schritte:
- Zuerst die grossen MengenZeitversetzte Kontrolle der standardisierten Zubereitungen mit hohem Volumen: 5-FU-Elastomerpumpen, Platinsalze, Taxane.
- Dann die kritischen patientenindividuellen ZubereitungenAusweitung auf die riskantesten patientenindividuellen Zubereitungen, mit Anpassung von Dienstplänen und Personal.
- Alles dokumentierenVerankerung des Vorgehens im Qualitätssystem, mit Bezug auf die Anforderungen der ANSM und des INCa.
Analyse der Tätigkeit, geregelte Standardisierung, Kontrolle am Endprodukt: Die drei Hebel verstärken sich gegenseitig.
Häufige Fragen
Was ist Dose Banding?+
Welche Kriterien gelten für die Standardisierung eines Wirkstoffs?+
Können patientenindividuelle Zubereitungen geprüft werden?+
- Tätigkeitsdaten 2024 der Zytostatika-Herstellungseinheit des Hôpital Paris Saint-Joseph (Software Chimio®)
- ANSM, Bonnes pratiques de préparation, Ausgabe 2023 (Entscheidung vom 21. Juli 2023)
- SFPO, Empfehlungen von 2019 zur Herstellung injizierbarer Zytostatika (Nr. 17 und Nr. 41)
- Institut national du cancer (INCa), Referenzdokumente zur Absicherung des Prozesses injizierbarer Zytostatika