by ICONESZytostatika-Zubereitungen und Chemotherapie: warum jeder Infusionsbeutel geprüft werden sollte
In der Onkologie kann eine kleine Dosisabweichung die Wirksamkeit wie die Verträglichkeit der Behandlung beeinflussen. Was Zytostatika besonders macht, was die Vorschriften verlangen und wie man die Zubereitung bis zur Freigabe absichert.
- Zytostatika haben eine geringe therapeutische Breite: Eine Unterdosierung verringert die Wirksamkeit, eine Überdosierung erhöht die Toxizität.
- Ihre Zubereitung folgt den allgemeinen Kapiteln der BPP und zwei Leitlinien: sterile Zubereitungen und gefährliche Stoffe.
- Die SFPO empfiehlt eine Kontrolle jeder Zubereitung und bevorzugt analytische, gravimetrische oder digitale Methoden.
- Die analytische Kontrolle am Endprodukt prüft Wirkstoff, Konzentration und Trägerlösung vor der Freigabe.
Was Zytostatika besonders macht
Zytostatika haben eine geringe therapeutische Breite. Eine Unterdosierung verringert die Wirksamkeit der Behandlung, eine Überdosierung erhöht ihre Toxizität. Die Dosis wird für jeden Patienten berechnet (Körperoberfläche, Gewicht, Nierenfunktion, Verträglichkeit der vorherigen Zyklen) und kann sich von Zyklus zu Zyklus ändern.
Ihre Zubereitung ist in einer eigenen Einheit der Spitalapotheke zentralisiert, im Isolator oder an einer mikrobiologischen Sicherheitswerkbank, um sowohl das Produkt als auch die herstellende Person zu schützen. Die Mengen sind gross und die Fristen knapp: In der Tagesklinik wartet der Patient auf seinen Infusionsbeutel.
Warum eine verstärkte Kontrolle unverzichtbar ist
Was die Vorschriften sagen
Die Herstellung injizierbarer zytotoxischer Chemotherapien folgt den allgemeinen Kapiteln der Bonnes Pratiques de Préparation, der Leitlinie 1 (sterile Zubereitungen) und der Leitlinie 2 (Stoffe, die ein Risiko für Gesundheit und Umwelt darstellen können). Wie bei jeder Zubereitung ergibt sich die Prüfstrategie aus der Risikoanalyse.
Die Empfehlungen der SFPO sind genauer: Für jede Zubereitung soll eine Kontrolle erfolgen, und es ist wünschenswert, die visuelle Doppelkontrolle durch analytische, gravimetrische oder digitale Methoden zu ersetzen (Empfehlung Nr. 17). Die Freigabeprüfung soll sich so weit wie möglich auf diese neuen Technologien stützen (Empfehlung Nr. 41).
Die Prüfmethoden im Praxistest
| Methode | Was sie prüft | Wichtigste Grenze |
|---|---|---|
| Visuelle Doppelkontrolle | Die Schritte und entnommenen Volumina, mit dem Auge | 3 von 7 Dosisfehlern in der Simulation nicht erkannt (Carrez et al., 2017) |
| Gravimetrische Kontrolle | Die Massen, also die zugegebenen Volumina | Bestätigt nicht die Identität des Wirkstoffs |
| Videokontrolle | Der Ablauf der Zubereitung, aufgezeichnet | Misst nicht die Endkonzentration |
| HPLC | Identität und Konzentration | Eine Methode pro Wirkstoff, ein eigenes Labor, Fristen, die kaum mit einer laufenden Freigabe vereinbar sind |
| Schnelle analytische Kontrolle (QCRx®) | Wirkstoff, Konzentration und Trägerlösung, am Endprodukt | Erfordert die Anschaffung des Systems |
Die analytische Kontrolle in der Onkologie
Der QCRx® kombiniert UV-Vis-Spektrophotometrie und Raman-Spektroskopie. Aus einer Probe des fertigen Infusionsbeutels bestätigt er Wirkstoff, Konzentration und Trägerlösung in weniger als 70 Sekunden und archiviert dann einen zeitgestempelten Bericht. Die Zubereitung kann freigegeben werden, ohne auf ein Laborergebnis zu warten.
Bei grossen Mengen ermöglicht die Standardisierung der Dosen zusätzlich eine zeitversetzte Chargenkontrolle, ohne die Abläufe der Tagesklinik zu stören. Diesen Weg ist das Hôpital Paris Saint-Joseph gegangen.
In einer Zytostatika-Herstellungseinheit ist jeder Infusionsbeutel eine Freigabeentscheidung. Die Kontrolle am Endprodukt macht daraus eine Entscheidung, die auf einer Messung beruht.
Häufige Fragen
Warum Chemotherapie-Zubereitungen prüfen?+
Reicht die visuelle Doppelkontrolle aus?+
Wie lange dauert eine Prüfung mit dem QCRx®?+
Verlangsamt die analytische Kontrolle die Freigabe?+
- ANSM, Bonnes pratiques de préparation, Ausgabe 2023 (Entscheidung vom 21. Juli 2023): Leitlinien 1 und 2
- SFPO, Empfehlungen von 2019 zur Herstellung injizierbarer Zytostatika (Nr. 17 und Nr. 41)
- Carrez L. et al., J Oncol Pharm Pract, 2017: Simulation der visuellen Doppelkontrolle an den Hôpitaux universitaires de Genève