by ICONESAnalytische Kontrolle ist nicht nur etwas für Dose Banding
„Wir stellen nur Rezepturen her, kein Dose Banding. Die analytische Kontrolle passt nicht zu unserer Organisation.“ Diesen Satz hören wir regelmässig in Spitalapotheken. Er beruht auf einem Vorurteil.
Das Vorurteil: Die analytische Kontrolle sei standardisierten Zubereitungen in Serie vorbehalten. In Wirklichkeit ist es genau umgekehrt.
Dose Banding und Rezeptur: zwei Ansätze, dieselbe Herausforderung
Bevor wir weitergehen, klären wir die Begriffe.
| Dose Banding | Rezepturzubereitung | |
|---|---|---|
| Prinzip | Standardisierte Dosen in Bändern (z. B. 5-FU 850 mg, 900 mg, 950 mg) | Individuelle Dosis für jeden Patienten, einzeln berechnet |
| Zubereitung | Kann vorab in Chargen hergestellt werden | Patientenindividuell, nach Bedarf |
| Vorteil | Vereinfacht die Herstellung, reduziert Reste | Dosis genau auf den Patienten abgestimmt |
| Risiko eines Konzentrationsfehlers | Vorhanden | Höher (jede Dosis ist einzigartig) |
Beide Ansätze verfolgen dasselbe Ziel: dem Patienten den richtigen Wirkstoff in der richtigen Dosis und in der richtigen Trägerlösung zu verabreichen. Und in beiden Fällen kann ein Fehler schwere Folgen haben.
Die Rezeptur braucht mehr Kontrolle, nicht weniger
Das ist das Paradox: Die Spitalapotheken, die ausschliesslich Rezepturen herstellen und glauben, keine analytische Kontrolle zu brauchen, sind genau diejenigen, in denen das Fehlerrisiko am höchsten ist.
1. Jede Zubereitung ist ein Einzelfall
Beim Dose Banding wiederholt die PTA dieselben Handgriffe für dieselben Dosen. Die Standardisierung verringert die kognitive Belastung. Bei der reinen Rezeptur hat jeder Infusionsbeutel seine eigene Konzentration. Die PTA wechselt von einer Berechnung zur nächsten, von einem Volumen zum anderen, von einer Trägerlösung zur anderen. Die kognitive Belastung ist maximal.
2. Individuelle Berechnungen vervielfachen die Fehlerquellen
Körperoberfläche, Anpassung an die Nierenfunktion, Dosisreduktion wegen Toxizität, Rundungen… Jeder Rechenschritt ist eine Gelegenheit für einen Fehler. Und diese Fehler sind visuell schwer zu erkennen: Ein Infusionsbeutel mit 5-FU 920 mg und einer mit 820 mg sehen mit blossem Auge genau gleich aus.
3. Die visuelle Doppelkontrolle lässt 3 von 7 Dosisfehlern durch
Die Studie an den Hôpitaux Universitaires de Genève (Carrez et al., 2017, J Oncol Pharm Pract) hat die Wirksamkeit der visuellen Doppelkontrolle in einer Simulation unter realen Arbeitsbedingungen gemessen, mit Markersubstanzen anstelle von Zytostatika. Die Ergebnisse sind eindeutig:
- Von 7 begangenen Fehlern wurden nur 4 erkannt: 3 blieben unbemerkt (Versagensrate 43 %);
- 40 % der Zubereitungen wichen um mehr als 5 % von der Solldosis ab;
- die visuelle Doppelkontrolle hatte keinen messbaren Einfluss auf die Genauigkeit der Dosen.
Das ist keine Frage der Kompetenz der Teams. Es ist eine physiologische Grenze.
Diese Fehler rutschen nicht aus Nachlässigkeit durch, sondern weil das menschliche Auge zwei nahe beieinander liegende Konzentrationen in einem durchsichtigen Infusionsbeutel nicht unterscheiden kann.
Was die BPP 2023 und die SFPO sagen
Die französischen Bonnes Pratiques de Préparation 2023 der ANSM schreiben keine einheitliche Methode vor: Art der Kontrollen und Freigabestrategie ergeben sich aus der Risikoanalyse jeder Zubereitung (Punkte 1.9, 6.59 und 6.70). Für Chemotherapien gehen die Empfehlungen der französischen Fachgesellschaft SFPO weiter: Für jede Zubereitung soll eine Kontrolle erfolgen, und es ist wünschenswert, die visuelle Doppelkontrolle durch analytische, gravimetrische oder digitale Methoden zu ersetzen (Empfehlung Nr. 17, 2019).
Weder die BPP noch die SFPO behalten die analytische Kontrolle dem Dose Banding oder grossen Zentren vor: Die SFPO-Empfehlung Nr. 17 gilt für alle Einheiten. Die SFPO geht noch weiter und verlangt, dass sich die Freigabeprüfung „so weit wie möglich auf neue gravimetrische, analytische oder digitale Technologien“ stützt (Empfehlung Nr. 41).
Die Prüfmethoden im Praxistest
Jede Methode hat ihre Stärken und ihre blinden Flecken.
| Methode | Stärken | Grenzen |
|---|---|---|
| Visuelle Doppelkontrolle | Einfach, in den Ablauf integriert | 4 von 7 Dosisfehlern in der Simulation erkannt (Carrez et al., 2017). Kein Einfluss auf die Genauigkeit der Dosen |
| HPLC | Sehr präzise | Einige Minuten Trennung pro Probe, eine Methode pro Wirkstoff, mehrere Stunden für eine Serie. Qualifiziertes Personal und eigenes Labor. Schwer mit dem Freigabeablauf vereinbar |
| Videokontrolle | Visuelle Rückverfolgbarkeit | Misst nicht die Endkonzentration der Zubereitung |
| Gravimetrische Kontrolle | Erkennt Volumenfehler | Bestätigt nicht die Identität des Wirkstoffs. Begrenzte Genauigkeit bei kleinen Volumina |
| Analytische Kontrolle (QCRx®) | Prüft Wirkstoff, Konzentration und Trägerlösung in 70 s | Erfordert die Anschaffung des Systems |
Die Bilanz: Keine der ersten vier Methoden kann allein in Echtzeit bestätigen, dass das Endprodukt den richtigen Wirkstoff in der richtigen Dosis und in der richtigen Trägerlösung enthält.
Der QCRx®: dieselbe Antwort für Dose Banding und Rezeptur
Der QCRx® analysiert jeden Infusionsbeutel einzeln mittels UV-Vis-Spektrophotometrie und Raman. Er vergleicht nicht mit einem Chargenstandard: Er misst direkt den Inhalt des Infusionsbeutels. Ob Sie 50 identische 5-FU-Infusionsbeutel im Dose Banding oder 50 individuelle Infusionsbeutel herstellen, er prüft jeden in 70 Sekunden:
- Wirkstoff: Ist es wirklich 5-FU und nicht Carboplatin?
- Konzentration: Entspricht die Dosis der Verordnung?
- Trägerlösung: NaCl 0,9 % oder Glucose 5 %, ist es die richtige?
Das Ergebnis wird automatisch archiviert. Die Rückverfolgbarkeit ist vollständig, und die Freigabe erfolgt in Echtzeit, ohne den Herstellungsablauf zu verlangsamen.
Zusammenfassung
Die analytische Kontrolle ist kein Luxus für Zentren mit Dose Banding. Sie ist eine Sicherheitsbarriere, die dann ihren vollen Sinn entfaltet, wenn jeder Infusionsbeutel einzigartig ist, also gerade bei der Rezepturherstellung.
Sie stellen nur Rezepturen her? Genau deshalb ist die analytische Kontrolle das Richtige für Sie.