by ICONESCytotoksiske tilberedninger og cellegift: hvorfor kontrollere hver infusjonspose
Innen onkologi kan et lite doseavvik påvirke både behandlingens effekt og hvor godt den tåles. Hva som kjennetegner cytostatika, hva regelverket krever og hvordan man sikrer tilberedningen helt frem til frigivelse.
- Cytostatika har et smalt terapeutisk vindu: underdosering reduserer effekten, overdosering øker toksisiteten.
- Tilberedningen følger de generelle kapitlene i BPP og to retningslinjer: sterile tilberedninger og farlige stoffer.
- SFPO anbefaler at hver tilberedning kontrolleres, med analytiske, gravimetriske eller digitale metoder som førstevalg.
- Analytisk kontroll av ferdig produkt verifiserer virkestoff, konsentrasjon og fortynningsvæske før frigivelse.
Hva som kjennetegner cytostatika
Cytostatika har et smalt terapeutisk vindu. Underdosering reduserer behandlingens effekt, overdosering øker toksisiteten. Dosen beregnes for hver pasient (kroppsoverflate, vekt, nyrefunksjon, toleranse ved tidligere kurer) og kan endres fra én kur til den neste.
Tilberedningen er sentralisert i en egen enhet i sykehusapoteket, i isolator eller sikkerhetsbenk, for å beskytte både produktet og operatøren. Volumene er store og tidsfristene stramme: på dagbehandlingen venter pasienten på infusjonsposen sin.
Hvorfor strengere kontroll er nødvendig
Hva regelverket sier
Tilberedning av injiserbar cellegift følger de generelle kapitlene i retningslinjene for god tilberedningspraksis, retningslinje 1 (sterile tilberedninger) og retningslinje 2 (stoffer som kan utgjøre en risiko for helse og miljø). Som for alle tilberedninger følger kontrollstrategien av risikoanalysen.
SFPOs anbefalinger er mer presise: en kontroll skal utføres for hver tilberedning, og det er ønskelig å erstatte visuell dobbeltkontroll med analytiske, gravimetriske eller digitale metoder (anbefaling nr. 17). Frigivelseskontrollen bør så langt som mulig bygge på disse nye teknologiene (anbefaling nr. 41).
Kontrollmetodene i praksis
| Metode | Hva den kontrollerer | Viktigste begrensning |
|---|---|---|
| Visuell dobbeltkontroll | Trinnene og volumene som trekkes opp, med øyet | 3 dosefeil av 7 ble ikke oppdaget i simulering (Carrez et al., 2017) |
| Gravimetrisk kontroll | Massene, og dermed volumene som tilsettes | Bekrefter ikke virkestoffets identitet |
| Videokontroll | Tilberedningens forløp, tatt opp | Måler ikke den endelige konsentrasjonen |
| HPLC | Identitet og konsentrasjon | Én metode per virkestoff, eget laboratorium, svartider som er vanskelige å forene med fortløpende frigivelse |
| Rask analytisk kontroll (QCRx®) | Virkestoff, konsentrasjon og fortynningsvæske, på ferdig produkt | Krever anskaffelse av systemet |
Analytisk kontroll innen onkologi
QCRx® kombinerer UV-synlig spektrofotometri og Ramanspektroskopi. Ut fra en prøve fra den ferdige infusjonsposen bekrefter den virkestoff, konsentrasjon og fortynningsvæske på under 70 sekunder, og arkiverer deretter en tidsstemplet rapport. Tilberedningen kan frigis uten å vente på et laboratorieresultat.
For store volumer gjør dosestandardisering det også mulig å kontrollere i etterkant per batch, uten å forstyrre flyten på dagbehandlingen. Det er denne tilnærmingen sykehuset Paris Saint-Joseph har valgt.
I en enhet for tilberedning av kreftlegemidler er hver infusjonspose en beslutning om frigivelse. Kontrollen av ferdig produkt gjør den til en beslutning basert på en måling.
Ofte stilte spørsmål
Hvorfor kontrollere cellegifttilberedninger?+
Er visuell dobbeltkontroll nok?+
Hvor lang tid tar en kontroll med QCRx®?+
Bremser analytisk kontroll frigivelsen?+
- ANSM, Bonnes Pratiques de Préparation (god tilberedningspraksis), utgaven fra 2023 (beslutning av 21. juli 2023, på fransk): retningslinje 1 og 2
- SFPO, anbefalinger fra 2019 om tilberedning av injiserbare kreftlegemidler (nr. 17 og nr. 41)
- Carrez L. et al., J Oncol Pharm Pract, 2017: simulering av visuell dobbeltkontroll ved universitetssykehuset i Genève