God farmasøytisk praksis (BPP): kvalitet og sikkerhet i tilberedninger

Hva er god farmasøytisk praksis?

Begrepet «god farmasøytisk praksis» omfatter alle standardene som styrer kvaliteten i det farmasøytiske arbeidet. For tilberedninger er referanseteksten i Frankrike veiledningen Bonnes Pratiques de Préparation (BPP, god tilberedningspraksis). Artikkel L.5121-5 i folkehelseloven krever at hver legemiddeltilberedning lages i samsvar med god praksis der prinsippene fastsettes ved beslutning fra ANSM.

Veiledningen omfatter de tre kategoriene tilberedninger som er definert i artikkel L.5121-1 i samme lov: ekstempore-, sykehus- og farmakopétilberedninger. Den retter seg mot sykehusapotek, som blant annet har i oppgave å lage tilberedninger (artikkel L.5126-1), vanlige apotek og virksomheter som utfører tilberedninger eller kontroller som underleverandør.

Sykehusfarmasøyter oppfordres til å ta i bruk en beviskultur snarere enn en prosesskultur.

I praksis betyr det standardisert dokumentasjon, løpende opplæring, forutseende risikostyring og kontrollressurser som kan vise, tilberedning for tilberedning, at produktet er i samsvar med kravene.

Hva utgaven fra 2023 endrer

ANSMs beslutning av 21. juli 2023, i kraft siden 20. september 2023, erstatter utgaven fra 5. november 2007. Revisjonen innarbeider Europarådets resolusjon CM/Res(2016)1, den franske atomsikkerhetsmyndighetens forskrifter for nukleærmedisin og IGAS' anbefalinger om parenteral ernæring for barn. Den er utarbeidet av en komité med sykehus- og apotekfarmasøyter, inspektører og forskere.

Veiledningens 9 kapitler

Veiledningen består av ni generelle kapitler, vedlegg med eksempler på gjennomføring, retningslinjer for enkelte typer tilberedninger og en ordliste.

1. Ledelse av det farmasøytiske kvalitetssystemet
2. Personale
3. Lokaler og utstyr
4. Dokumentasjon
5. Tilvirkningstrinn
6. Farmasøytisk kvalitetskontroll
7. Utsatte aktiviteter (underleverandører)
8. Reklamasjoner og tilbakekallinger
9. Egeninspeksjon

Retningslinjene gjelder kumulativt. Tilberedning av injiserbar cellegift følger for eksempel de generelle kapitlene, retningslinje 1 (sterile tilberedninger) og retningslinje 2 (stoffer som kan utgjøre en risiko for helse og miljø). Se veiledningen om cytotoksiske tilberedninger.

BPP og GMP: hva er forskjellen?

God tilvirkningspraksis (GMP) styrer den industrielle produksjonen av legemidler, fra mottak av råvarer til frigivelse av batcher. Den er definert på europeisk nivå i EudraLex (bind 4) og internasjonalt gjennom WHOs anbefalinger. Den gjelder legemiddelindustrien. I sykehusapotek og vanlige apotek gjelder BPP.

Begge standardene bygger på samme logikk: et dokumentert kvalitetssystem, kvalifiserte lokaler og utstyr, opplært personale og frigivelse basert på bevis.

Hva BPP betyr for sykehusapotek

Risikoanalyse og sporbarhet

Risikovurderingen av hver tilberedning avgjør hvilke ressurser som skal settes inn. Hver batch skal spores, fra mottak av råvarer til frigivelse, i en batchprotokoll som gjennomgås før hver beslutning.

Strategi for kontroll og frigivelse

BPP foreskriver ingen enkelt kontrollmetode: typen kontroller og strategien for frigivelse følger av risikoanalysen (punktene 1.9, 6.59 og 6.70). For høyrisikotilberedninger som injiserbar cellegift anbefaler SFPO at hver tilberedning kontrolleres, og at visuell dobbeltkontroll så langt som mulig erstattes med analytiske, gravimetriske eller digitale metoder (anbefaling nr. 17).

Det er her den analytiske kontrollen av ferdig produkt kommer inn: QCRx® verifiserer virkestoff, konsentrasjon og fortynningsvæske på under 70 sekunder per infusjonspose, og arkiverer deretter en tidsstemplet rapport som legges i batchprotokollen.

Opplæring og tilvirkede mengder

Veiledningen legger vekt på løpende opplæring, med operatører som jevnlig vurderes og godkjennes. Mengdene som tilberedes per batch, skal tilsvare et forventet antall pasienter som behandles over en gitt periode.

Med en risikobasert tilnærming får sykehusapotekene et robust rammeverk, i tråd med ANSMs forventninger. Analytisk kontroll av ferdig produkt gjør det mulig å oppfylle dem uten å bremse frigivelsene.

Ofte stilte spørsmål