by ICONESGod farmaceutisk sed (BPP): beredningars kvalitet och säkerhet
ANSM:s riktlinjer för god beredningssed (BPP), upplagan 2023, utgör den bindande standarden för alla beredningar som görs på apotek i Frankrike. Vad de omfattar, vad som har ändrats, hur de förhåller sig till GMP och vad de innebär för kontroll och frisläppning på sjukhusapotek.
- BPP har stöd i artikel L.5121-5 i den franska folkhälsolagen (Code de la santé publique) och fastställs genom beslut av ANSM. Upplagan 2023 ersätter den från den 5 november 2007.
- De gäller extempore-, sjukhus- och farmakopéberedningar, på sjukhusapotek liksom på öppenvårdsapotek.
- Guiden har nio allmänna kapitel, kompletterade med bilagor, riktlinjer och en ordlista.
- Riskanalysen styr allt annat: typ av kontroller, strategi för frisläppning, batchstorlek.
- Frisläppningen är fortfarande ett beslut av en farmaceut, spårat i batchprotokollet.
Vad är god farmaceutisk sed?
Begreppet ”god farmaceutisk sed” avser alla standarder som styr kvaliteten i det farmaceutiska arbetet. För beredningar är referenstexten i Frankrike guiden Bonnes Pratiques de Préparation (BPP, god beredningssed). Artikel L.5121-5 i folkhälsolagen kräver att varje läkemedelsberedning görs enligt god sed vars principer fastställs genom beslut av ANSM.
Guiden omfattar de tre kategorier av beredningar som definieras i artikel L.5121-1 i samma lag: extempore-, sjukhus- och farmakopéberedningar. Den riktar sig till sjukhusapotek, vars uppdrag bland annat är att göra beredningar (artikel L.5126-1), öppenvårdsapotek och organisationer som utför beredningar eller kontroller på uppdrag.
Sjukhusfarmaceuter uppmuntras att anamma en kultur av bevis snarare än en kultur av processer.
I praktiken innebär det standardiserad dokumentation, löpande utbildning, förutseende riskhantering och kontrollresurser som kan visa, beredning för beredning, att produkten uppfyller kraven.
Vad upplagan 2023 ändrar
ANSM:s beslut av den 21 juli 2023, i kraft sedan den 20 september 2023, ersätter upplagan från den 5 november 2007. Revideringen omfattar Europarådets resolution CM/Res(2016)1, den franska strålsäkerhetsmyndighetens föreskrifter för nuklearmedicin och IGAS rekommendationer om parenteral nutrition för barn. Den har tagits fram av en kommitté med sjukhus- och öppenvårdsfarmaceuter, inspektörer och forskare.
| Område | Vad upplagan 2023 kräver |
|---|---|
| Riskanalys | Varje beredning bedöms utifrån den aktiva substansen, administreringsvägen, beredningsformen, de moment som utförs och antalet berörda patienter (punkt 1.16). |
| Kontroller | Typ och frekvens anpassade till risken, utförda internt eller på uppdrag (kapitel 6 och 7). |
| Frisläppning | Ett beslut av en farmaceut, registrerat i batchprotokollet med datum, namn och signatur (punkterna 4.42 och 6.69). |
| Personal | Grundutbildning och löpande utbildning, operatörer som regelbundet bedöms och behörighetsförklaras (kapitel 2). |
| Batchstorlek | Mängder som motiveras av ett förutsebart antal patienter under en viss period, med motivering i protokollet. |
Guidens 9 kapitel
Guiden består av nio allmänna kapitel, bilagor med exempel på genomförande, riktlinjer för vissa typer av beredningar och en ordlista.
- Ledning av det farmaceutiska kvalitetssystemet
- Personal
- Lokaler och utrustning
- Dokumentation
- Beredningsmoment
- Farmaceutisk kvalitetskontroll
- Utlagd verksamhet (underleverantörer)
- Reklamationer och återkallelser
- Självinspektion
Riktlinjerna gäller kumulativt. Beredning av injicerbara cytostatika följer till exempel de allmänna kapitlen, riktlinje 1 (sterila beredningar) och riktlinje 2 (substanser som kan utgöra en risk för hälsa och miljö). Se guiden om cytotoxiska beredningar.
BPP och GMP: vad är skillnaden?
God tillverkningssed (GMP) styr den industriella tillverkningen av läkemedel, från mottagning av råvaror till frisläppning av batcher. Den definieras på europeisk nivå i EudraLex (volym 4) och internationellt genom WHO:s rekommendationer. Den gäller läkemedelsföretag. På sjukhusapotek och öppenvårdsapotek gäller BPP.
| GMP | BPP | |
|---|---|---|
| Tillämpningsområde | Industriell tillverkning av läkemedel | Beredningar på sjukhusapotek och öppenvårdsapotek |
| Standard | EudraLex volym 4 (EU), WHO TRS 986 bilaga 2 | ANSM:s beslut av den 21 juli 2023 |
| Skala | Industriella batcher | En patient eller en grupp patienter |
Båda standarderna bygger på samma logik: ett dokumenterat kvalitetssystem, kvalificerade lokaler och utrustning, utbildad personal och frisläppning baserad på bevis.
Vad BPP innebär för sjukhusapotek
Riskanalys och spårbarhet
Riskbedömningen av varje beredning avgör vilka resurser som ska sättas in. Varje batch ska spåras, från mottagning av råvaror till frisläppning, i ett batchprotokoll som granskas före varje beslut.
Strategi för kontroll och frisläppning
BPP föreskriver ingen enskild kontrollmetod: typen av kontroller och strategin för frisläppning följer av riskanalysen (punkterna 1.9, 6.59 och 6.70). För högriskberedningar som injicerbara cytostatika rekommenderar SFPO att varje beredning kontrolleras och att visuell dubbelkontroll i möjligaste mån ersätts med analytiska, gravimetriska eller digitala metoder (rekommendation nr 17).
Det är här den analytiska kontrollen av den färdiga produkten kommer in: QCRx® verifierar substans, koncentration och spädningsvätska på mindre än 70 sekunder per infusionspåse och arkiverar sedan en tidsstämplad rapport som läggs till batchprotokollet.
Utbildning och beredda mängder
Guiden betonar löpande utbildning, med operatörer som regelbundet bedöms och behörighetsförklaras. De mängder som bereds per batch ska motsvara ett förutsebart antal patienter som behandlas under en viss period.
Genom ett riskbaserat arbetssätt skaffar sig sjukhusapoteken ett robust ramverk, i linje med ANSM:s förväntningar. Analytisk kontroll av den färdiga produkten gör det möjligt att uppfylla dem utan att bromsa frisläppningarna.
Vanliga frågor
Vad står BPP för?+
Är BPP 2023 obligatoriska?+
Vad är skillnaden mellan BPP och GMP?+
Kräver BPP analytisk kontroll av varje beredning?+
Var hittar jag den officiella texten?+
- ANSM, Bonnes Pratiques de Préparation (god beredningssed), upplagan 2023 (beslut av den 21 juli 2023)
- Franska folkhälsolagen (Code de la santé publique), artiklarna L.5121-1, L.5121-5 och L.5126-1
- Europarådet, resolution CM/Res(2016)1 om krav på kvalitets- och säkerhetssäkring för läkemedel som bereds på apotek
- Europeiska kommissionen, EudraLex volym 4: god tillverkningssed
- Världshälsoorganisationen, Technical Report Series nr 986, bilaga 2
- SFPO, rekommendationer 2019 om beredning av injicerbara cancerläkemedel (nr 17 och nr 41)