by ICONESHyvät farmaseuttiset käytännöt (BPP): valmisteiden laatu ja turvallisuus
ANSM:n hyvät valmistuskäytännöt (BPP), vuoden 2023 painos, ovat sitova standardi kaikille Ranskan apteekeissa tehtäville valmisteille. Mitä ne kattavat, mikä on muuttunut, miten ne suhteutuvat GMP:hen ja mitä ne merkitsevät sairaala-apteekkien tarkastukselle ja vapauttamiselle.
- BPP perustuu Ranskan kansanterveyslain (Code de la santé publique) pykälään L.5121-5, ja se vahvistetaan ANSM:n päätöksellä. Vuoden 2023 painos korvaa 5. marraskuuta 2007 annetun painoksen.
- Ne koskevat yksilöllisiä, sairaala- ja farmakopeavalmisteita sekä sairaala-apteekeissa että avoapteekeissa.
- Oppaassa on yhdeksän yleistä lukua, joita täydentävät liitteet, ohjeet ja sanasto.
- Riskianalyysi ohjaa kaikkea muuta: tarkastusten tyyppiä, vapauttamisstrategiaa ja erän kokoa.
- Vapauttaminen on edelleen farmaseutin päätös, joka jäljitetään eräpöytäkirjaan.
Mitä hyvät farmaseuttiset käytännöt ovat?
Käsite ”hyvät farmaseuttiset käytännöt” kattaa kaikki farmaseuttisen työn laatua ohjaavat standardit. Valmisteiden osalta Ranskan keskeinen asiakirja on opas Bonnes Pratiques de Préparation (BPP, hyvät valmistuskäytännöt). Kansanterveyslain pykälä L.5121-5 edellyttää, että jokainen lääkevalmiste valmistetaan hyvien käytäntöjen mukaisesti, joiden periaatteet vahvistetaan ANSM:n päätöksellä.
Opas kattaa saman lain pykälässä L.5121-1 määritellyt kolme valmisteryhmää: yksilölliset, sairaala- ja farmakopeavalmisteet. Se on tarkoitettu sairaala-apteekeille, joiden tehtäviin valmisteiden tekeminen kuuluu (pykälä L.5126-1), avoapteekeille sekä organisaatioille, jotka tekevät valmisteita tai tarkastuksia alihankintana.
Sairaalafarmaseutteja kannustetaan omaksumaan näyttöön perustuva kulttuuri prosessikeskeisen kulttuurin sijaan.
Käytännössä tämä tarkoittaa vakioitua dokumentointia, jatkuvaa koulutusta, ennakoivaa riskienhallintaa ja tarkastusvälineitä, joilla voidaan osoittaa valmiste valmisteelta, että tuote täyttää vaatimukset.
Mitä vuoden 2023 painos muuttaa
ANSM:n 21. heinäkuuta 2023 tekemä päätös, joka on ollut voimassa 20. syyskuuta 2023 alkaen, korvaa 5. marraskuuta 2007 annetun painoksen. Uudistuksessa on otettu huomioon Euroopan neuvoston päätöslauselma CM/Res(2016)1, Ranskan ydinturvallisuusviranomaisen isotooppilääketiedettä koskevat määräykset sekä IGAS:n suositukset lasten parenteraalisesta ravitsemuksesta. Sen laati komitea, jossa oli sairaala- ja avoapteekkien farmaseutteja, tarkastajia ja tutkijoita.
| Aihe | Mitä vuoden 2023 painos edellyttää |
|---|---|
| Riskianalyysi | Jokainen valmiste arvioidaan vaikuttavan aineen, antoreitin, lääkemuodon, tehtävien työvaiheiden ja potilasmäärän perusteella (kohta 1.16). |
| Tarkastukset | Tyyppi ja tiheys riskin mukaan, tehdään itse tai alihankintana (luvut 6 ja 7). |
| Vapauttaminen | Farmaseutin päätös, joka kirjataan eräpöytäkirjaan päiväyksen, nimen ja allekirjoituksen kanssa (kohdat 4.42 ja 6.69). |
| Henkilöstö | Perus- ja täydennyskoulutus, työntekijöiden säännöllinen arviointi ja valtuutus (luku 2). |
| Erän koko | Määrät perustellaan ennakoitavissa olevalla potilasmäärällä tietyllä ajanjaksolla, ja perustelu kirjataan pöytäkirjaan. |
Oppaan 9 lukua
Opas koostuu yhdeksästä yleisestä luvusta, toteutusesimerkkejä sisältävistä liitteistä, tiettyjä valmistetyyppejä koskevista ohjeista sekä sanastosta.
- Farmaseuttisen laatujärjestelmän johtaminen
- Henkilöstö
- Tilat ja laitteet
- Dokumentaatio
- Valmistustoiminnot
- Farmaseuttinen laadunvalvonta
- Ulkoistetut toiminnot (alihankinta)
- Reklamaatiot ja takaisinvedot
- Itsetarkastus
Ohjeet ovat kumulatiivisia. Esimerkiksi injektoitavien solunsalpaajien valmistuksessa noudatetaan yleisiä lukuja, ohjetta 1 (steriilit valmisteet) ja ohjetta 2 (aineet, jotka voivat aiheuttaa riskin terveydelle ja ympäristölle). Katso sytotoksisia valmisteita koskeva opas.
BPP ja GMP: mikä ero?
Hyvät tuotantotavat (GMP) ohjaavat lääkkeiden teollista valmistusta raaka-aineiden vastaanotosta erän vapauttamiseen. Ne määritellään Euroopan tasolla EudraLexissa (osa 4) ja kansainvälisesti WHO:n suosituksissa. Ne koskevat lääketeollisuutta. Sairaala-apteekeissa ja avoapteekeissa sovelletaan BPP:tä.
| GMP | BPP | |
|---|---|---|
| Soveltamisala | Lääkkeiden teollinen valmistus | Sairaala- ja avoapteekeissa tehtävät valmisteet |
| Standardi | EudraLex osa 4 (EU), WHO TRS 986 liite 2 | ANSM:n päätös 21. heinäkuuta 2023 |
| Mittakaava | Teolliset erät | Yksi potilas tai potilasryhmä |
Molemmat standardit perustuvat samaan logiikkaan: dokumentoitu laatujärjestelmä, kvalifioidut tilat ja laitteet, koulutettu henkilöstö ja näyttöön perustuva vapauttaminen.
Mitä BPP merkitsee sairaala-apteekeille
Riskianalyysi ja jäljitettävyys
Kunkin valmisteen riskinarviointi määrää käytettävät resurssit. Jokainen erä on jäljitettävä raaka-aineiden vastaanotosta vapauttamiseen eräpöytäkirjassa, joka tarkastetaan ennen jokaista päätöstä.
Tarkastus- ja vapauttamisstrategia
BPP ei määrää yhtä tarkastusmenetelmää: tarkastusten tyyppi ja vapauttamisstrategia johdetaan riskianalyysistä (kohdat 1.9, 6.59 ja 6.70). Suuren riskin valmisteille, kuten injektoitaville solunsalpaajille, SFPO suosittelee jokaisen valmisteen tarkastamista ja visuaalisen kaksoistarkastuksen korvaamista mahdollisuuksien mukaan analyyttisillä, gravimetrisillä tai digitaalisilla menetelmillä (suositus nro 17).
Tässä valmiin tuotteen analyyttinen tarkastus tulee mukaan: QCRx® tarkastaa lääkeaineen, pitoisuuden ja laimennusliuoksen alle 70 sekunnissa infuusiopussia kohden ja arkistoi sitten aikaleimatun raportin, joka liitetään eräpöytäkirjaan.
Koulutus ja valmistetut määrät
Opas korostaa jatkuvaa koulutusta sekä työntekijöiden säännöllistä arviointia ja valtuutusta. Erää kohden valmistettujen määrien on vastattava tietyllä ajanjaksolla hoidettavien potilaiden ennakoitavissa olevaa määrää.
Riskiperusteisen toimintatavan avulla sairaala-apteekit saavat vankan kehyksen, joka vastaa ANSM:n odotuksia. Valmiin tuotteen analyyttinen tarkastus mahdollistaa niiden täyttämisen vapauttamista hidastamatta.
Usein kysytyt kysymykset
Mitä BPP tarkoittaa?+
Ovatko BPP 2023 -käytännöt pakollisia?+
Mikä ero on BPP:llä ja GMP:llä?+
Edellyttääkö BPP jokaisen valmisteen analyyttistä tarkastusta?+
Mistä löydän virallisen tekstin?+
- ANSM, Bonnes Pratiques de Préparation (hyvät valmistuskäytännöt), vuoden 2023 painos (päätös 21. heinäkuuta 2023)
- Ranskan kansanterveyslaki (Code de la santé publique), pykälät L.5121-1, L.5121-5 ja L.5126-1
- Euroopan neuvosto, päätöslauselma CM/Res(2016)1 apteekeissa valmistettujen lääkevalmisteiden laadun ja turvallisuuden varmistamisen vaatimuksista
- Euroopan komissio, EudraLex osa 4: hyvät tuotantotavat
- Maailman terveysjärjestö, Technical Report Series nro 986, liite 2
- SFPO, vuoden 2019 suositukset injektoitavien syöpälääkkeiden valmistuksesta (nro 17 ja nro 41)