by ICONESSytotoksiset valmisteet ja solunsalpaajahoito: miksi jokainen infuusiopussi tarkastetaan
Onkologiassa pienikin annospoikkeama voi vaikuttaa sekä hoidon tehoon että siedettävyyteen. Mikä tekee solunsalpaajista erityisiä, mitä säädökset edellyttävät ja miten valmistus turvataan vapauttamiseen asti.
- Solunsalpaajien terapeuttinen leveys on kapea: aliannostus heikentää tehoa, yliannostus lisää toksisuutta.
- Niiden valmistuksessa noudatetaan BPP:n yleisiä lukuja ja kahta ohjetta: steriilit valmisteet ja vaaralliset aineet.
- SFPO suosittelee jokaisen valmisteen tarkastamista ensisijaisesti analyyttisillä, gravimetrisillä tai digitaalisilla menetelmillä.
- Valmiin tuotteen analyyttinen tarkastus varmistaa lääkeaineen, pitoisuuden ja laimennusliuoksen ennen vapauttamista.
Mikä tekee solunsalpaajista erityisiä
Solunsalpaajien terapeuttinen leveys on kapea. Aliannostus heikentää hoidon tehoa, yliannostus lisää sen toksisuutta. Annos lasketaan jokaiselle potilaalle (kehon pinta-ala, paino, munuaistoiminta, aiempien hoitojaksojen siedettävyys), ja se voi muuttua hoitojaksosta toiseen.
Valmistus on keskitetty sairaala-apteekin erilliseen yksikköön, isolaattoriin tai biologiseen turvakaappiin, jotta sekä tuote että valmistaja ovat suojassa. Määrät ovat suuria ja aikataulut tiukkoja: päiväsairaalassa potilas odottaa infuusiopussiaan.
Miksi tiukempi tarkastus on välttämätön
Mitä säädökset sanovat
Injektoitavien solunsalpaajien valmistuksessa noudatetaan hyvien valmistuskäytäntöjen yleisiä lukuja, ohjetta 1 (steriilit valmisteet) ja ohjetta 2 (aineet, jotka voivat aiheuttaa riskin terveydelle ja ympäristölle). Kuten kaikissa valmisteissa, tarkastusstrategia johdetaan riskianalyysistä.
SFPO:n suositukset ovat tarkempia: jokainen valmiste on tarkastettava, ja visuaalinen kaksoistarkastus on suositeltavaa korvata analyyttisillä, gravimetrisillä tai digitaalisilla menetelmillä (suositus nro 17). Vapautustarkastuksen tulisi perustua mahdollisimman paljon näihin uusiin tekniikoihin (suositus nro 41).
Tarkastusmenetelmät käytännössä
| Menetelmä | Mitä se tarkastaa | Tärkein rajoitus |
|---|---|---|
| Visuaalinen kaksoistarkastus | Työvaiheet ja vedetyt tilavuudet silmämääräisesti | 3 annosvirhettä 7:stä jäi havaitsematta simulaatiossa (Carrez et al., 2017) |
| Gravimetrinen tarkastus | Massat ja siten lisätyt tilavuudet | Ei vahvista lääkeaineen identiteettiä |
| Videovalvonta | Valmistuksen kulku tallennettuna | Ei mittaa lopullista pitoisuutta |
| HPLC | Identiteetti ja pitoisuus | Yksi menetelmä lääkeainetta kohden, oma laboratorio, vastausajat vaikeasti sovitettavissa jatkuvaan vapauttamiseen |
| Nopea analyyttinen tarkastus (QCRx®) | Lääkeaine, pitoisuus ja laimennusliuos valmiista tuotteesta | Edellyttää järjestelmän hankintaa |
Analyyttinen tarkastus onkologiassa
QCRx® yhdistää UV–näkyvän valon spektrofotometrian ja Raman-spektroskopian. Valmiista infuusiopussista otetusta näytteestä se vahvistaa lääkeaineen, pitoisuuden ja laimennusliuoksen alle 70 sekunnissa ja arkistoi sitten aikaleimatun raportin. Valmiste voidaan vapauttaa odottamatta laboratorion tulosta.
Suurissa määrissä annosvakiointi mahdollistaa myös jälkikäteisen eräkohtaisen tarkastuksen häiritsemättä päiväsairaalan työnkulkua. Tätä toimintatapaa noudattaa Paris Saint-Joseph -sairaala.
Syöpälääkkeiden valmistusyksikössä jokainen infuusiopussi on vapauttamispäätös. Valmiin tuotteen tarkastus tekee siitä mittaukseen perustuvan päätöksen.
Usein kysytyt kysymykset
Miksi solunsalpaajavalmisteet tarkastetaan?+
Riittääkö visuaalinen kaksoistarkastus?+
Kuinka kauan QCRx®-tarkastus kestää?+
Hidastaako analyyttinen tarkastus vapauttamista?+
- ANSM, Bonnes Pratiques de Préparation (hyvät valmistuskäytännöt), vuoden 2023 painos (päätös 21. heinäkuuta 2023, ranskaksi): ohjeet 1 ja 2
- SFPO, vuoden 2019 suositukset injektoitavien syöpälääkkeiden valmistuksesta (nro 17 ja nro 41)
- Carrez L. et al., J Oncol Pharm Pract, 2017: visuaalisen kaksoistarkastuksen simulaatio Geneven yliopistosairaalassa