by ICONESCytotoxische bereidingen en chemotherapie: waarom elke infuuszak controleren
In de oncologie kan een kleine dosisafwijking zowel de werkzaamheid als de verdraagbaarheid van de behandeling beïnvloeden. Wat cytostatica bijzonder maakt, wat de regelgeving eist en hoe je de bereiding tot de vrijgave beveiligt.
- Cytostatica hebben een smalle therapeutische marge: onderdosering vermindert de werkzaamheid, overdosering verhoogt de toxiciteit.
- Hun bereiding volgt de algemene hoofdstukken van de BPP en twee richtlijnen: steriele bereidingen en gevaarlijke stoffen.
- De SFPO beveelt aan elke bereiding te controleren, bij voorkeur met analytische, gravimetrische of digitale methoden.
- Analytische controle van het eindproduct controleert molecuul, concentratie en oplosmiddel vóór de vrijgave.
Wat cytostatica onderscheidt
Cytotoxische geneesmiddelen hebben een smalle therapeutische marge. Onderdosering vermindert de werkzaamheid van de behandeling, overdosering verhoogt de toxiciteit. De dosis wordt voor elke patiënt berekend (lichaamsoppervlak, gewicht, nierfunctie, verdraagbaarheid van eerdere cycli) en kan van cyclus tot cyclus veranderen.
Hun bereiding is gecentraliseerd in een eigen unit van de ziekenhuisapotheek, in een isolator of veiligheidswerkbank, om zowel het product als de operator te beschermen. De volumes zijn groot en de termijnen kort: in het dagziekenhuis wacht de patiënt op zijn infuuszak.
Waarom een versterkte controle onmisbaar is
Wat de regelgeving zegt
De bereiding van injecteerbare cytotoxische chemotherapieën volgt de algemene hoofdstukken van de Goede Bereidingspraktijken, richtlijn 1 (steriele bereidingen) en richtlijn 2 (stoffen die een risico voor gezondheid en milieu kunnen inhouden). Zoals voor elke bereiding volgt de controlestrategie uit de risicoanalyse.
De SFPO-aanbevelingen zijn specifieker: bij elke bereiding moet een controle gebeuren, en het is wenselijk de visuele dubbele controle te vervangen door analytische, gravimetrische of digitale methoden (aanbeveling nr. 17). De vrijgavecontrole moet zoveel mogelijk op deze nieuwe technologieën steunen (aanbeveling nr. 41).
Controlemethoden in de praktijk
| Methode | Wat ze controleert | Belangrijkste beperking |
|---|---|---|
| Visuele dubbele controle | De stappen en de opgetrokken volumes, met het oog | 3 dosisfouten op 7 niet gedetecteerd in simulatie (Carrez et al., 2017) |
| Gravimetrische controle | De massa's, en dus de toegevoegde volumes | Bevestigt de identiteit van het molecuul niet |
| Videocontrole | Het verloop van de bereiding, opgenomen | Meet de eindconcentratie niet |
| HPLC | Identiteit en concentratie | Eén methode per molecuul, een eigen laboratorium, doorlooptijden die moeilijk te verzoenen zijn met continue vrijgave |
| Snelle analytische controle (QCRx®) | Molecuul, concentratie en oplosmiddel, op het eindproduct | Vereist de aankoop van het systeem |
Analytische controle in de oncologie
De QCRx® combineert UV-zichtbare spectrofotometrie en Raman-spectroscopie. Op basis van een monster uit de afgewerkte infuuszak bevestigt hij molecuul, concentratie en oplosmiddel in minder dan 70 seconden en archiveert hij een rapport met tijdstempel. De bereiding kan worden vrijgegeven zonder op een laboratoriumresultaat te wachten.
Voor grote volumes maakt dosisstandaardisatie bovendien een uitgestelde batchcontrole mogelijk, zonder de flows van het dagziekenhuis te verstoren. Dat is de aanpak van het Hôpital Paris Saint-Joseph.
In een bereidingsunit voor oncolytica is elke infuuszak een vrijgavebeslissing. Controle van het eindproduct maakt er een beslissing van op basis van een meting.
Veelgestelde vragen
Waarom chemotherapiebereidingen controleren?+
Volstaat de visuele dubbele controle?+
Hoe lang duurt een controle met de QCRx®?+
Vertraagt analytische controle de vrijgave?+
- ANSM, Goede Bereidingspraktijken, editie 2023 (besluit van 21 juli 2023, in het Frans): richtlijnen 1 en 2
- SFPO, aanbevelingen 2019 over de bereiding van injecteerbare oncolytica (nr. 17 en nr. 41)
- Carrez L. et al., J Oncol Pharm Pract, 2017: simulatie van de visuele dubbele controle in de Universitaire Ziekenhuizen van Genève