Het circuit van oncolytica beveiligen: het voorbeeld van het Hôpital Paris Saint-Joseph

Een context van sterke groei in de oncologie

Het Hôpital Paris Saint-Joseph telt 700 bedden, waarvan 56 voor oncologie. De activiteit met oncolytica groeit sinds 2010 met ongeveer 6% per jaar, en een nieuwe oncologie-unit die tegen 2027 gepland is, zou ze kunnen verdubbelen.

In 2024 bereidde de unit ongeveer 125 patiëntspecifieke chemotherapieën per dag, alleen beveiligd door een visuele dubbele controle tijdens de bereiding. Toch laat die dubbele controle een aanzienlijk deel van de fouten door, vooral bij een hoog tempo. Daarbovenop komen de eisen van de BPP 2023, de INCa-criteria, de SFPO-aanbevelingen, de druk op de personeelsbezetting en doorlooptijden die verenigbaar moeten blijven met het dagziekenhuis.

De doelstellingen van het project

• Standaardiseren: de haalbaarheid van gestandaardiseerde doses (dose banding) voor de meest voorgeschreven moleculen beoordelen.
• Beveiligen: overstappen van visuele controle naar geautomatiseerde analytische controle van het eindproduct, met de QCRx®.

De methode, in 4 stappen

1. De activiteit van 2024 analyseren

De gegevens uit de Chimio®-software vermelden 26.084 bereidingen en 62 moleculen over het jaar. De top tien neemt het grootste deel van het volume voor zijn rekening:

2. Selectiecriteria vastleggen

Een molecuul wordt alleen gestandaardiseerd als het aan drie voorwaarden voldoet:

• een stabiliteit van de bereiding van meer dan 14 dagen;
• maximaal 6 gestandaardiseerde doses die samen minstens 60% van de voorschriften voor het molecuul dekken;
• een verschil tussen voorgeschreven en gestandaardiseerde dosis van 5% of minder.

Vijf moleculen voldoen aan deze criteria:

Omdat ze op reële gegevens berust, dient deze analyse ook om het project voor te stellen aan de medische commissie (CME), de directie of het regionale gezondheidsagentschap (ARS).

3. De 5-FU-elastomeerpompen herdenken

De 5-FU-elastomeerpompen alleen al zijn goed voor 13% van de activiteit. Er werden zes gestandaardiseerde doses gekozen:

1. MoederzakkenUit de flacons worden moederzakken van 1 L 5-FU bereid.
2. VullenDe elastomeerpompen worden gevuld met de gestandaardiseerde doses via een Infumix®-systeem (Aseptimmed).
3. Controle vóór vrijgaveUit de moederzak wordt een monster genomen dat met de QCRx® wordt geanalyseerd vóór de vrijgave van de batch.

Dit circuit maakt een uitgestelde controle van grote volumes mogelijk, met respect voor de doorlooptijden van het dagziekenhuis.

4. De kalibratiereeksen opbouwen

De QCRx®-reeksen werden opgebouwd in volgorde van prioriteit: cytostatica met variabele dosis, antilichamen met variabele dosis en daarna antilichamen met vaste dosis. Elke infuuszak wordt vervolgens in minder dan 70 seconden gecontroleerd: molecuul, concentratie en oplosmiddel.

De resultaten: een grotendeels gecontroleerd circuit

• 34%Gestandaardiseerde doses, allemaal analytisch gecontroleerd
• 52%Patiëntspecifieke bereidingen, geleidelijk opgenomen in just-in-timecontrole
• 14%Niet gecontroleerd: buiten het toepassingsgebied of in integratie

In totaal wordt 86% van de productie analytisch gecontroleerd. Dit resultaat is eigen aan de organisatie van het Hôpital Paris Saint-Joseph. Het beantwoordt aan de eis van de BPP 2023 om de controles uit te breiden en de vrijgave systematisch te documenteren.

De impact op de organisatie

Standaardisatie maakt uitgestelde controle mogelijk voor een groot deel van de productie, zonder de flows te verstoren. Patiëntspecifieke bereidingen controleren vraagt daarentegen om een herzien proces (bemonstering, transport, analyse, farmaceutische validatie vóór vrijgave) en aangepaste personeelsmiddelen. De SFPO wijst er ook op dat de bereiding van injecteerbare oncolytica een risicovolle activiteit is, wat een aanpassing van werktijd, bezetting, ergonomie en organisatie rechtvaardigt.

De voorgestelde uitrol telt drie fasen:

1. Eerst de grote volumesUitgestelde controle van gestandaardiseerde bereidingen met een hoog volume: 5-FU-elastomeerpompen, platinazouten, taxanen.
2. Daarna de kritieke patiëntspecifieke bereidingenUitbreiding naar de patiëntspecifieke bereidingen met het hoogste risico, met aangepaste uurroosters en bezetting.
3. Alles documenterenDe aanpak wordt opgenomen in het kwaliteitssysteem, met verwijzing naar de eisen van de ANSM en het INCa.

Analyse van de activiteit, afgebakende standaardisatie, controle van het eindproduct: de drie hefbomen versterken elkaar.

Veelgestelde vragen