Fragen Sie sich, wie Sie die Qualität und Sicherheit jedes Präparats im anspruchsvollen regulatorischen Umfeld von Krankenhausapotheken gewährleisten können? Dieser Artikel bietet Ihnen eine Übersicht über die gute pharmazeutische Praxis, von den regulatorischen Grundlagen über die gute Herstellungspraxis bis hin zu Compliance-Anforderungen, um Ihnen klare und maßgeschneiderte Lösungen zu bieten. Entdecken Sie, wie Sie Ihre Prozesse optimieren, das Fehlerrisiko kontrollieren und die Patientensicherheit verbessern und gleichzeitig die Erwartungen von Gesundheitsbehörden wie der ANSM erfüllen.
Zusammenfassung
- Grundlagen guter pharmazeutischer Praxis
- Gute Herstellungspraxis in der Pharmaindustrie
- Gute Praktiken bei der Krankenhausvorbereitung
Grundlagen guter pharmazeutischer Praxis
Definition und Ziele der Guten Pharmazeutischen Praxis (GPP)
Alle Apotheker, auch diejenigen in hauseigenen Apotheken (PUI), sind verpflichtet, in ihrer Praxis ein hohes Qualitätsniveau sicherzustellen. Es liegt daher in ihrer Verantwortung, professionelle Exzellenz im Dienste der öffentlichen Gesundheit zu fördern. Die Gute Pharmazeutische Praxis (GPP) konkretisiert diesen Grundsatz, indem sie die Qualität pharmazeutischer Präparate im täglichen Krankenhausbetrieb regelt.
Gemäß internationalen Empfehlungen müssen nationale Standards definiert werden, um die Apothekenpraxis kontinuierlich zu verbessern. In Frankreich beispielsweise legt die Entscheidung der französischen Nationalen Agentur für Arzneimittelsicherheit (ANSM) vom 2. August 2023 den neuen Maßstab für Krankenhausapotheken im Bereich der Guten Zubereitungspraxis (Good Preparation Practices, GPP) fest. Es verschärft die 2007 eingeführten Anforderungen, insbesondere in Bezug auf Risikoanalyse, verstärkte Kontrollen, Personalschulung und Beschränkungen der Produktionsmengen pro Charge, wie auch von der Nationaler Apothekerorden.
Somit stellen GPPs heute den Maßstab für Krankenhausapotheker dar: Sie definieren die Anforderungen hinsichtlich Rückverfolgbarkeit, Sicherheit und Compliance in jeder Phase des Arzneimittelkreislaufs. Ihre Anwendung ist als zentraler Hebel zur Risikokontrolle von entscheidender Bedeutung.
Regulierungsrahmen für gute pharmazeutische Praxis (GPP)
Die Anforderungen der Mitgliedsländer stimmen mit den europäischen Praktiken überein.
In Frankreich zeigt die Angleichung des BPP 2023-Standards an den GMP-Leitfaden Anhang 17 zur Echtzeitfreigabe ein gemeinsames Anliegen hinsichtlich der Harmonisierung der Vorschriften auf europäischer Ebene.
In Belgien beispielsweise hat die Bundesagentur für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (FAAGP) im Jahr 2009 einen ähnlichen Leitfaden veröffentlicht, in dem ähnliche Anforderungen für sterile und nicht sterile Präparate für den Krankenhausgebrauch festgelegt sind.
Diese regulatorischen Anpassungen zeugen vom gemeinsamen Wunsch, die Verfahren auf der Grundlage solider wissenschaftlicher und qualitativer Grundlagen zu harmonisieren. Krankenhausapotheker werden nun ermutigt, eine Evidenzkultur statt einer Prozesskultur zu etablieren, indem sie jede Entscheidung mit nachvollziehbaren und durchsetzbaren Daten begründen.
Diese Positionierung erfordert eine Anpassung der Organisationen: standardisierte Dokumentation, verstärkte Schulung, proaktives Risikomanagement, Einsatz effizienter analytischer Kontrollsysteme.
Gute Herstellungspraxis in der Pharmaindustrie
Grundprinzipien der GMP
Die Gute Herstellungspraxis (GMP) regelt die Produktion von Arzneimitteln nach strengen Standards. Sie zielt darauf ab, die gleichbleibende Qualität pharmazeutischer Produkte in jeder Phase ihrer Herstellung sicherzustellen, vom Eingang der Rohstoffe bis zur Chargenfreigabe. Diese Standards werden hauptsächlich durch europäische Vorschriften definiert, insbesondere durch den Leitfaden zur Guten Herstellungspraxis in Band 4 von EudraLex, und durch die Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation, wie im Technischen Leitfaden TRS 986, Anhang 2 aufgeführt.
Die allgemeinen Grundsätze der guten Herstellungspraxis (GMP) gelten auch für PUIs, sofern einige ihrer Präparate von hoher Kritikalität sind, insbesondere Zytostatika, sterile Produkte oder Arzneimittel unter ATU. Für jeden Schritt müssen die Verfahren validiert, die Ausrüstung qualifiziert, die Räumlichkeiten kontrolliert und die Bediener geschult werden.
| Komponente | Anforderungen |
|---|---|
| Produkte | Einhaltung der physikochemischen Spezifikationen |
| Prozesse | Dokumentenvalidierung, In-Prozess-Kontrolle |
| Lokal | Saubere Umgebung, kontrollierter Druck, Zonierung |
| Ausrüstung | Qualifiziert, gewartet, gereinigt gemäß validierten SOPs |
| Persönlich | GMP-geschult, autorisiert, kompetenzüberwachungspflichtig |
In Frankreich werden diese Anforderungen bei PUIs von der ANSM je nach Art der Zubereitung und den damit verbundenen Risiken angepasst, wie in der Version 2023 des GPP angegeben.
Dokumentation und Freigabe
Im Rahmen der GMP ist die Dokumentation nicht nur eine administrative Unterstützung, sondern vor allem ein zentrales Element des Qualitätssystems. Jeder Herstellungsschritt muss streng in einer Chargendatei dokumentiert werden, die vor jeder Freigabe vom verantwortlichen Apotheker geprüft wird. Diese Datei enthält insbesondere:
- die genaue Liste der verwendeten Rohstoffe mit Chargennummer und Lieferant;
- die für jeden Vorgang verwendete Ausrüstung sowie deren Qualifikation und Wartungsstatus;
- les résultats des contrôles en cours de fabrication (pH, osmolarité, concentration, stérilité, etc.) ainsi que ceux réalisés en fin de processus ;
- etwaige Beobachtungen, Abweichungen und begründete Entscheidungen zur Freigabe oder Ablehnung.
Diese systematische Rückverfolgbarkeit ist unerlässlich, um die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften zu gewährleisten und die Patientensicherheit zu erhöhen. In Frankreich liegt die endgültige Freigabe der Charge gemäß Artikel R.5124-36 des Gesetzbuchs über das öffentliche Gesundheitswesen in der gesetzlichen Verantwortung des Apothekers. Letzterer basiert auf den Anforderungen des Europäischen Arzneibuchs und nationalen Standards, um jede Freigabe auf eine Weise zu validieren, die im Falle einer Inspektion oder eines Audits durchsetzbar ist.
Bedeutung für PUIs
Im Krankenhausumfeld ist die Einhaltung der GMPs ein wesentlicher strategischer Hebel, um Behandlungen zu sichern, die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften zu gewährleisten und bei Inspektionen festgestellte Abweichungen zu begrenzen. Hausapotheken (PUI) müssen mit anspruchsvollen betrieblichen Realitäten umgehen: hohes Volumen, überlastete Teams, vielfältige Zubereitungen usw.
Angesichts dieser Herausforderungen nutzen mehrere PUIs angepasste analytische Kontrollsysteme wie hauseigene HPLC, erweiterte manuelle Doppelprüfungen oder neuere Geräte wie QCRx, mit dem Beutel für fertige Produkte in weniger als 70 Sekunden automatisch zertifiziert werden können. QCRx® bietet konkrete Lösungen für die von den Gesundheitsbehörden erwarteten Anforderungen an Rückverfolgbarkeit, Effizienz und Robustheit.
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Gute Praktiken bei der Krankenhausvorbereitung
Problematik und Anwendungsbereich
Die Gute Herstellungspraxis (GPP) gilt für Apotheken zur internen Anwendung, die Arzneimittel für einen Patienten oder eine Patientengruppe herstellen. Diese Zubereitungen umfassen sterile Formen (einschließlich Zytostatika, parenterale Ernährung, injizierbare Antibiotika) und nicht sterile Formen (Lösungen, Kapseln, Salben).
Die von der ANSM veröffentlichte Version 2023 des BPP-Leitfadens verschärft die Anforderungen an PUIs in vier wichtigen Punkten :
- Ein systematischer und dokumentierter Ansatz zur Risikoanalyse;
- Erweiterte Kontrolle der Vorbereitungen, auch durch die Vergabe von Unteraufträgen;
- Stärkung der Bedienerschulung;
- Eine strengere Definition der pro Charge produzierten Mengen.
Risikoanalyse und Rückverfolgbarkeit
Jedes Zubereitungsverfahren muss einer formalen Risikoanalyse unterzogen werden, die auf der Art des Arzneimittels, der Verabreichungsart, der Zielgruppe und der Komplexität der Zubereitung basiert. Die in den BPP 2023-Leitfaden integrierten Schulungsanhänge enthalten Analyseraster und eine Vorlage für die Zubereitungsdatei.
Jede Charge muss rückverfolgbar sein: Vom Rohstoffeingang bis zur Freigabe werden alle Schritte dokumentiert, einschließlich Zwischenprüfungen, möglicher Abweichungen und Freigabegenehmigungen. Diese Rückverfolgbarkeit ist ein zentraler Bestandteil des Compliance- und Patientenschutzsystems.
Vorbereitungskontrollen
Die Kontrollen der Zubereitungen können intern beim PUI durchgeführt oder an externe Labore vergeben werden. Die Häufigkeit und Art der Tests (Dosierung, Identifizierung, Sterilität, pH-Wert) werden den Risiken angepasst.
Der PUI ist für jede freigegebene Charge verantwortlich. Geräte wie der QCRx® ermöglichen Echtzeitanalysen ohne Probenahme mit automatischer Archivierung und digitaler Rückverfolgbarkeit.
Schulung und Überwachung der Bediener
Der BPP-Leitfaden 2023 betont die Bedeutung der Weiterbildung. Für Personal, das mit sterilen und toxischen Zubereitungen arbeitet, werden Mindestschulungsintervalle empfohlen. Bediener müssen regelmäßig beurteilt und zertifiziert werden, wobei die Fähigkeiten in einer individuellen Akte nachvollziehbar sein müssen. PUIs müssen zudem eine angemessene Aufsicht implementieren, um die Prozesssicherheit zu gewährleisten und die interne Qualitätskultur zu stärken.
Begrenzung der produzierten Mengen
Die pro Charge zubereiteten Mengen dürfen nicht mehr willkürlich festgelegt werden: Sie müssen nun einer vorhersehbaren Anzahl von Patienten entsprechen, die in einem bestimmten Zeitraum behandelt werden. Dieses Kriterium zielt darauf ab, das Risiko von Verschwendung, längerer Lagerung oder Missbrauch zu begrenzen.
Die Begründung der produzierten Mengen muss neben den Planungs- und Rezeptelementen in der Herstellungsdatei enthalten sein. Diese Anforderung wurde im Vergleich zur Version 2007 des GPP-Leitfadens verschärft.
Die Umsetzung der neuen Best Preparation Practices in PUIs erfordert ein strukturiertes Denken über Prozesse, Fähigkeiten, Rückverfolgbarkeit und Tools. Mit einem risikobasierten Ansatz schaffen sich Krankenhausapotheken ein robustes Framework, das die Erwartungen der ANSM erfüllt. Die Unterstützung durch Technologien wie QCRx® trägt dazu bei, diese neuen Anforderungen zu erfüllen und gleichzeitig die Effizienz und Sicherheit zu steigern.