Sécurisation du circuit de préparations des anticancéreux
Un contexte de forte croissance en oncologie
À l’hôpital Paris Saint-Joseph, établissement de 700 lits dont 56 dédiés à l’oncologie, l’activité anticancéreuse aurait augmenté d’environ 6 % par an depuis 2010. Un projet de nouveau pôle oncologique d’ici 2027 vise à potentiellement doubler l’activité.
En 2024, l’unité de préparation réalise environ 125 chimiothérapies nominatives par jour, jusqu’ici contrôlées uniquement par un double contrôle visuel in process. Selon certaines approches publiées et des retours de terrain, ce type de double contrôle laisserait subsister un pourcentage non négligeable d’erreurs critiques, en particulier en période de forte activité.
Pour un·e pharmacien·ne responsable d’UPC, ce contexte est familier : volumes en hausse, tension sur les effectifs, pression réglementaire croissante (BPP 2023, référentiels INCa, recommandations SFPO), tout en conservant des délais compatibles avec l’hôpital de jour d’oncologie.
Objectifs du projet : standardiser et sécuriser
Face à ces enjeux, l’hôpital Paris Saint-Joseph a engagé un projet structuré de sécurisation du circuit de préparations des anticancéreux avec deux objectifs principaux :
- Évaluer la faisabilité de la standardisation des préparations (doses standardisées ou « dose banding »), en particulier pour les molécules les plus prescrites.
- Sécuriser le processus de fabrication en intégrant un contrôle analytique sur produit fini, grâce au QCRx®.
Cette initiative s’inscrit pleinement dans une démarche globale de sécurisation du circuit du médicament, visant à passer d’un contrôle visuel à un contrôle analytique automatisé et fiable.
Méthodologie : de l’analyse d’activité au contrôle analytique
1. Bilan d’activité 2024 : cartographier les préparations d’anticancéreux
La première étape a consisté à réaliser un bilan détaillé de l’activité 2024 à partir du logiciel Chimio®.
- 26 084 préparations d’anticancéreux sur l’année.
- 62 molécules différentes préparées.
Les 10 préparations les plus fréquentes se répartissent ainsi :
| Substance active | Nombre annuel | Part de l’activité |
|---|---|---|
| 5-FU diffuseur | 3 478 | 13 % |
| Paclitaxel | 2 759 | 11 % |
| Carboplatine | 1 958 | 8 % |
| Oxaliplatine | 1 858 | 7 % |
| Pembrolizumab | 1 445 | 6 % |
| Irinotécan | 1 308 | 5 % |
| Bevacizumab | 1 036 | 4 % |
| Gemcitabine | 934 | 4 % |
| 5-FU bolus | 861 | 3 % |
| Étoposide | 810 | 3 % |
Cette cartographie permet d’identifier rapidement les molécules prioritaires pour la standardisation et le contrôle analytique, en cohérence avec les recommandations SFPO qui encouragent l’adaptation des ressources à l’activité de pharmacie oncologique.
2. Définir les critères d’éligibilité à la standardisation
Pour éviter toute standardisation « théorique » déconnectée de la pratique, l’équipe a défini des conditions strictes d’éligibilité à la standardisation :
- Stabilité > 14 jours pour les préparations standardisées.
- 6 doses standardisées (DS) couvrant au moins 60 % des préparations pour la molécule considérée.
- Écart entre dose prescrite et DS ≤ ±5 %, conformément aux approches de « dose banding » décrites dans la littérature SFPO.
Sur cette base, cinq molécules ont été identifiées comme candidates à la standardisation :
| Molécule | Nombre de DS | Préparations standardisables* |
|---|---|---|
| Diffuseur de 5-FU | 6 DS | 88 % |
| Paclitaxel | 6 DS | 77 % |
| Oxaliplatine | 5 DS | 89 % |
| Irinotécan | 6 DS | 60 % |
| Pembrolizumab | 2 DS | 100 % |
*Pourcentage de préparations jugées standardisables pour la molécule, selon les critères ci-dessus.
Pour un·e chef·fe d’UPC comme Nathalie, ce type d’analyse pourrait contribuer à objectiver un projet de dose banding devant la CME, la direction ou l’ARS, en s’appuyant sur des données de pratique réelle plutôt que sur des estimations théoriques.
3. Réingénierie des diffuseurs de 5-FU : automatisation et lotisation
Les diffuseurs de 5-FU représentent environ 13 % de l’activité de préparation d’anticancéreux de l’unité. Dans ce projet, six doses standardisées ont été définies (3 000, 3 300, 3 600, 4 000, 4 400 et 4 800 mg), puis intégrées dans un nouveau processus de fabrication automatisé :
- Préparation de poches-mères de 5-FU d’1 L à partir des flacons.
- Utilisation de manettes Infumix® Aseptimmed pour remplir les diffuseurs selon les DS définies.
- Prélèvement systématique d’un échantillon sur la poche-mère pour analyse par QCRx® avant libération du lot.
Cette réingénierie permettrait, selon le retour d’expérience de l’équipe, de sécuriser un volume important de préparations en différé, tout en respectant les délais de l’hôpital de jour.
4. Gammes d’étalonnage et contrôle analytique avec QCRx®
Pour rendre possible un contrôle analytique sur produit fini, l’équipe a construit des gammes d’étalonnage dédiées sur le QCRx®, en priorisant :
- Les cytotoxiques à dose variable.
- Les anticorps à dose variable.
- Les anticorps à dose fixe.
Le QCRx® est un système de contrôle analytique automatisé combinant spectrométrie UV-VIS et Raman pour vérifier, en moins de 70 secondes par poche, la molécule, la concentration et le solvant de la préparation. Selon les données de retour d’expérience internes, jusqu’à 80 % des poches d’une pharmacie hospitalière pourraient ainsi être certifiées automatiquement sur produit fini, sans formation avancée de type HPLC.
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Résultats : un circuit de préparations des anticancéreux largement contrôlé
En combinant standardisation, automatisation des diffuseurs de 5-FU et contrôle analytique sur produit fini, l’équipe a réparti la production de la façon suivante :
- 34 % des préparations : doses standardisées (DS), toutes contrôlées analytiquement.
- 52 % des préparations : préparations nominatives contrôlées (intégration progressive en flux tendu).
- 14 % des préparations : préparations non contrôlées analytiquement (par exemple certaines préparations hors périmètre du projet, ou en cours d’intégration).
Globalement, 86 % de la production totale a pu être contrôlée analytiquement dans cette organisation. Ce résultat reste spécifique au contexte de l’hôpital Paris Saint-Joseph, mais il illustre de manière concrète ce que la standardisation et le contrôle analytique peuvent apporter à la sécurisation du circuit de préparations des anticancéreux.
Cette démarche est en phase avec les BPP 2023, qui encouragent l’élargissement des contrôles qualité, la traçabilité et la documentation systématique de la libération des préparations.
Impact organisationnel et ressources humaines
La conclusion
- La standardisation permet d’appliquer le contrôle analytique en différé sur une part importante de la production (notamment les DS), ce qui facilite son intégration dans le process sans perturber les flux de l’hôpital de jour.
- L’intégration du contrôle analytique des préparations nominatives en flux tendu nécessite une réingénierie du processus de fabrication (échantillonnage, acheminement, analyse et validation pharmacien avant libération), ainsi que des ressources humaines supplémentaires.
Ces constats rejoignent les recommandations de la SFPO, qui rappellent que la préparation des anticancéreux injectables constitue une activité à risque, exigeant des ajustements en termes de temps de travail, nombre de professionnels, ergonomie et organisation pour garantir une sécurité maximale.
Pour une PUI ou une pharmacie hospitalière préparant plusieurs dizaines de milliers de chimiothérapies par an, le contrôle analytique peut ainsi être intégré progressivement :
- Prioriser les préparations standardisées à fort volume (ex. diffuseurs de 5-FU, platines, taxanes) pour un contrôle en différé.
- Étendre ensuite aux préparations nominatives les plus critiques, en ajustant les plannings, les ETP de préparateurs et de pharmaciens, ainsi que l’organisation de l’UPC.
- Documenter la démarche dans le système qualité, en lien avec les référentiels ANSM et les référentiels organisationnels INCa sur la sécurisation médicamenteuse des patients traités par anticancéreux injectables.
Sécurisation du circuit de préparations des anticancéreux : points clés à retenir
- La sécurisation du circuit de préparations des anticancéreux repose sur un triptyque : analyse de l’activité, standardisation pertinente des doses et contrôle analytique sur produit fini.
- La standardisation (dose banding) doit être strictement encadrée (stabilité, couverture de l’activité, écart de dose limité), en cohérence avec les recommandations professionnelles et les BPP.
- Le QCRx® offre une solution de contrôle libératoire automatisé sur produit fini, compatible avec une activité importante en oncologie, en certifiant les poches en quelques dizaines de secondes et en archivant automatiquement les résultats.
- La mise en place de ce type de dispositif doit s’accompagner d’une révision des processus et d’une adaptation des ressources, en lien avec les recommandations SFPO et les référentiels INCa sur la sécurisation médicamenteuse des patients traités par anticancéreux.
Pour approfondir les enjeux globaux de votre établissement (prescription, validation pharmaceutique, dispensation, administration), nous vous invitons à consulter la page dédiée à la sécurisation du circuit du médicament et à échanger avec nos équipes sur l’intégration du contrôle analytique QCRx® dans votre UPC.